Az NHDC Toxikológiai Értékelő Rendszere
Az Európai Élelmiszerbiztonsági Hatóság (EFSA) értékelési következtetései
Az Európai Élelmiszerbiztonsági Hatóság (EFSA) az egyik legtekintélyesebb szervezet a neohesperidin-dihidrokalkon por biztonságosságának értékelésében. Az EFSA Élelmiszer-adalékanyagokkal és aromákkal foglalkozó testülete (FAF Panel) és a takarmány-adalékanyagokkal és -termékekkel foglalkozó testülete (FEEDAP Panel) rendszeresen értékelte az NHDC-t élelmiszer-adalékanyagként, illetve takarmány-adalékanyagként.
• Élelmiszer-adalékanyagként való felhasználás (E 959)
2022-ben az EFSA FAF Panel befejezte az NHDC mint édesítőszer (E 959) újraértékelését. Az értékelés egy 13 -hetes, patkányokon végzett toxicitási vizsgálaton alapult (Lina et al., 1990). A legmagasabb dózisú csoportban (4000 mg/ttkg/nap) nem észleltek toxikológiailag jelentős káros hatásokat. E megállapítások alapján a FAF Panel 20 mg/ttkg neoheszperidin-dihidrokalkonpor elfogadható napi bevitelt (ADI) állapított meg. Ezt az értéket 4000 mg/ttkg/nap referenciaponttal számítottuk ki. A szubkrónikus-krónikus hatásokhoz 100-szeres fajok közötti és fajon belüli bizonytalansági tényezőt, valamint 2-szeres extrapolációs tényezőt alkalmaztunk.
A FAO/WHO Élelmiszer-adalékanyagokkal Foglalkozó Közös Szakértői Bizottsága (JECFA) 2012-ben értékelte ugyanezt a tanulmányt. Ez 760 mg/ttkg neoheszperidin-dihidrokalkonpor testsúly/nap-os nem-megfigyelt-káros hatású{3}}szintet (NOAEL) azonosított a tápközegben-. A két értékelés közötti különbség főként a nagy-dózisú csoportban megfigyelt változások toxikológiai jelentőségének eltérő értelmezéséből adódik. Ezek a változások közé tartozott a testtömeg csökkenése, a plazma alkalikus foszfatázszintjének emelkedése és a bilirubinkoncentráció növekedése.
• Használja takarmány-adalékanyagként
A neoheszperidin-dihidrokalkon port az Európai Unióban az ízesítő kategóriában érzékszervi takarmány-adalékanyagként engedélyezték. Malacok, sertések, borjak, juhok, halak és kutyák takarmányában való felhasználásra engedélyezett.
2025-ben az EFSA FEEDAP testülete befejezte az NHDC frissített engedélyezési értékelését. A testület arra a következtetésre jutott, hogy a Neohesperidin Dihydrochalcone NHDC továbbra is biztonságos a célállatfajok, a fogyasztók és a környezet számára. Azt is megállapították, hogy az NHDC nem-irritálja a bőrt és a szemet, és nem bőrérzékenyítő. A maximális engedélyezett koncentráció 35 mg/kg teljes értékű takarmányban.
Genotoxicitás értékelése
A genotoxicitás kulcsfontosságú mutató az élelmiszer-adalékanyagok biztonsági értékelésében. Az FGE.420 értékelésében az EFSA arra a következtetésre jutott, hogy a neoheszperidin-dihidrokalkon por és szerkezeti analógjai nem vetnek fel genotoxicitási aggályokat. Ez a következtetés az NHDC és a kapcsolódó flavonoidok mutagenitási adatainak átfogó áttekintésén alapult.
A JECFA hasonló következtetésre jutott. Beszámolt arról, hogy az NHDC számos in vitro és in vivo genotoxicitási vizsgálatban negatív eredményeket mutatott.
Anyagcsere és kiválasztás
A neohesperidin-dihidrokalkon por metabolikus útját egyértelműen jellemezték. Az EFSA értékelő jelentései szerint az NHDC gyorsan metabolizálódik és kiválasztódik emlősökben. Nem halmozódik fel a szövetekben.
Vízi állatokon, köztük halakon végzett vizsgálatok hasonló anyagcsere-mintázatot mutattak ki. Az NHDC az emlősöknél megfigyeltekhez hasonló útvonalakat követ, és nem halmozódik fel az ehető szövetekben. Ezért takarmány-adalékanyagként való használata várhatóan nem növeli jelentősen a fogyasztók expozícióját.
A hesperetin-dihidrokalkon, a Neohesperidin Dihydrochalcone NHDC aglikon formája, hasonló metabolikus sorsot követ in vivo. Csak ártalmatlan termékekké metabolizálódik.
A biztonsági kutatás legújabb eredményei
Citotoxicitási vizsgálat
A Food Bioscience-ben 2026 márciusában megjelent tanulmány szisztematikusan értékelte az NHDC-k sejtbiztonságát in vitro. A tanulmány a Hep3B humán hepatocelluláris karcinóma sejtvonalat és a humán köldökvénás endothel sejteket (HUVEC) használta modellként az NHDC-k citotoxikus hatásainak felmérésére. A legfontosabb megállapítások a következők voltak:
• Egészséges sejtekre gyakorolt hatás:
A HUVEC modellben a Neohesperidin Dihydrochalcone por csak enyhe citotoxicitást okozott. Az apoptózis jellegzetes jeleit nem figyelték meg. Ezek a jelek magukban foglalják a mitokondriális membránpotenciál elvesztését és a nukleáris morfológiában bekövetkezett változásokat. Az eredmények arra utalnak, hogy az NHDC-k alacsony toxicitást mutatnak a normál emberi sejtekre a vizsgált koncentrációtartományon belül.
• A rákos sejtekre gyakorolt hatások:
A Neohesperidin Dihydrochalcone NHDC nem mutatott jelentős rákellenes hatást a Hep3B hepatocelluláris karcinóma sejtekkel szemben. A legmagasabb vizsgált koncentrációnál (300 ug/ml) a gátlási arány csak 25,47% volt. Ez nem érte el az 50%-os gátlási (IC50) küszöböt. A tanulmány arra a következtetésre jutott, hogy az NHDC-k nem rendelkeznek jelentős rákellenes hatással, de alacsony toxicitást mutatnak az egészséges sejtekkel szemben. A szerzők kijelentették, hogy "az NHDC biztonságos vegyületnek tűnik, amelyből hiányzik az erős rákellenes hatás."
• A sejtmigráció szabályozása:
A vizsgálatok kimutatták, hogy a neohesperidin-dihidrokalkon por jelentősen csökkentette a HUVEC sejtek migrációs képességét. Ez arra utal, hogy biológiai aktivitásuk a sejtmozgással kapcsolatos nem-apoptotikus útvonalakat foglalhatja magában. Ennek a megállapításnak a toxikológiai jelentősége továbbra is tisztázatlan. Ez a hatás azonban nem minősül károsnak.
A pajzsmirigyhormon-szint változásának megbeszélése
A heszperidin-dihidrokalkon, az NHDC egyik aglikonja 90 napos toxicitási vizsgálata során a pajzsmirigyhormonszintek változását figyelték meg az összes vizsgált dóziscsoportban (100-1000 mg/ttkg/nap). Az EFSA FAF testülete gondosan értékelte ezeket a megállapításokat. A testület arra a következtetésre jutott, hogy a hormonális változásokat nem kísérték hypothyreosis jelei. Nem észleltek kórszövettani elváltozásokat vagy klinikai tüneteket. Ezért ezeket a hormonális hatásokat nem tekintették károsnak. Ez a következtetés fontos a neohesperidin-dihidrokalkon por és rokon vegyületek endokrin biztonságosságának megértéséhez.
Embrionális fejlődési toxicitás
A prenatális fejlődési toxicitási vizsgálatok során anyai vagy magzati toxicitást nem figyeltek meg. Ezek az eredmények azt mutatják, hogy a neoheszperidin-dihidrokalkon por nem jelent kimutatható kockázatot a magzati fejlődésre terhességi expozíciós körülmények között. Ez alátámasztja az NHDC általános biztonsági profilját a lakosság körében.
Expozíciós értékelés és biztonsági határ
Élelmiszerhasználati expozíciós értékelés
Az EFSA az FGE.420 értékelésében az Added Portions Exposure Technique (APET) és az Single Portions Exposure Technique (SPET) módszert használta a neoheszperidin-dihidrokalkonpor és a kapcsolódó anyagok étrendi expozíciójának becslésére. Az 1000 mg/ttkg/nap referenciapont alapján az expozíciós határ (MOE) mind a felnőttek, mind a gyermekek esetében az elfogadható tartományon belül volt. Ez azt jelzi, hogy az expozíciós szint a tényleges használati körülmények között messze a káros dózis alatt van.
A heszperidin-dihidrokalkon esetében a JECFA 15 000 MOE-t számított ki. Ez a számítás a szerkezetileg rokon NHDC anyag 750 mg/ttkg/nap NOAEL-én és a SPET alkalmazásával 3000 ug/nap becsült étrendi expozíción alapult. Ez az érték jóval magasabb, mint az általánosan elfogadott 100-as biztonsági küszöb.
Expozíciós értékelés takarmányhasználathoz
A takarmányozási alkalmazások tekintetében az EFSA FEEDAP testülete megerősítette, hogy az NHDC engedélyezett felhasználása takarmányban nem jár további jelentős kitettséggel a fogyasztók számára. Ez a következtetés két tényezőn alapul. Először is, a neohesperidin-dihidrokalkon por gyorsan kiválasztódik az állatokból. Másodszor, az NHDC nem halmozódik fel a vízi állatok ehető szöveteiben.
Következtetés:
A neohesperidin dihidrokalkon por egy édesítőszer és ízmódosító, amely több évtizedes toxikológiai kutatáson és szabályozási értékelésen ment keresztül. Nincs bizonyíték arra, hogy a Neohesperidin Dihydrochalcone NHDC genotoxicitást, mutagenitást vagy karcinogenitást okozna. Nem-irritálja a bőrt és a szemet, és rendkívül alacsony toxicitást mutat az egészséges sejtekben. Az EFSA az elfogadható napi bevitelt (ADI) 20 mg/testtömeg-kilogramm/nap, a maximálisan engedélyezett koncentrációt pedig 35 mg/kg-ban takarmányozás esetén állapította meg. A közelmúltban, 2026-ban közzétett tanulmányok tovább támasztják a kedvező biztonsági profilt.
Az NHDC-t több országban és régióban engedélyezték élelmiszer-, takarmány- és gyógyszeripari alkalmazásokhoz. A Kínai Nemzeti Egészségügyi Bizottság által a 2025-ben benyújtott kérelmekkel kapcsolatban közzétett információk azt mutatják, hogy az NHDC szabályozási folyamata folyamatosan halad.
A Guanjie Biotech egy professzionális neohesperidin-dihidrokalkon beszállító. A vállalat a szigorú minőség-ellenőrzési rendszerek és a nemzetközi megfelelőségi szabványok révén megfelelő NHDC termékeket kínál globális ügyfelek számára. Jóváhagyott felhasználási feltételek mellett a Neohesperidin Dihydrochalcone por jól -bevált biztonsági profillal rendelkezik, és megfelelő összetevőnek tekinthető a készítményfejlesztéshez.
Referenciák:
[1] EFSA FEEDAP Panel (2011). Tudományos vélemény a neoheszperidin-dihidrokalkon biztonságosságáról és hatásosságáról malacok, hízósertések, borjak, juhok, halak és kutyák takarmány-adalékanyagaként.
[2] EFSA FEEDAP Panel (2014). Nyilatkozat a neoheszperidin-dihidrokalkon halak számára való biztonságosságáról.
[3] EFSA FAF Panel (2022). A neoheszperidin-dihidrokalkon (E 959) élelmiszer-adalékanyagként való újraértékelése.
[4] EFSA FEEDAP Panel (2025). A neoheszperidin-dihidrokalkon (2b959) takarmány-adalékanyag értékelése malacok, hízósertések, borjak, juhok, halak és kutyák számára az engedély megújítása érdekében. EFSA Journal, 23(10): e9681.
[5] EFSA FAF Panel (2024). Ízesítőcsoport értékelése 420 (FGE.420): Hesperetin-dihidrokalkon. EFSA Journal, 22(12): e9091.
[6] A neoheszperidin-dihidrokalkon nem mutat szignifikáns rákellenes hatást a Hep3B-sejtekre, de kedvező biztonsági profilt mutat a HUVEC-sejtek és az Artemia salina alacsony toxicitása miatt. Food Bioscience, 2026, 108736.
[7] Wei Jing, Song Ruolan, Chen Xiang és mások. A neometil-heszperidin-dihidrokalkon és szintetikus prekurzorai farmakológiai hatásaival kapcsolatos kutatási eredmények [J]. Élelmiszeripari technológia, 2022, 43(23): 436-449.
[8] JECFA (2012, 2021, 2022). Az aromaanyagokra vonatkozó előírások.
[9] Az Országos Egészségügyi Bizottság kormányzati szolgáltatási platformja. Hirdetmény új élelmiszer-adalékanyag-fajták elfogadásáról (2025. november 26.; 2025. december 12.).
