NR nikotinamid ribozid, NMN -nikotinamid-mononukleotid, ésA NADH redukálta a nikotinamid-adenin-dinukleotidotmindegyik NAD+ prekurzorhoz vagy rokon molekulához tartozik. Mindannyian részt vesznek a NAD+ szintézisében és körforgásában a szervezetben, ezért fontos tagjai az "öregedésgátló tápanyagcsaládnak". Tehát ezek közül a lehetőségek közül melyik a megfelelőbb ideális NAD+ kiegészítőként? Általánosságban elmondható, hogy egy jó minőségű étrend-kiegészítőnek magas biológiai hozzáférhetőséggel, jó biztonsági profillal, alacsony toxicitással és elegendő klinikai kutatási támogatással kell rendelkeznie. Ezen kritériumok alapján szükséges a különböző komponensek szisztematikus összehasonlító elemzése.
NR (nikotinamid-ribozid)
Az NR vagy a nikotinamid-ribozid a NAD közvetett prekurzora+. Több konverziós lépést igényel a szervezetben az aktív NAD létrehozásához+. Az NR abszorpciójának és konverziójának hatékonyságát különböző tényezők korlátozzák. Ezért biológiai hozzáférhetősége alacsonyabb, mint az NMN-é vagy a NADH-é. Pontosabban, az NR NAD-dá+. való átalakulásának két fő útja van+. Az első az, hogy az NR először foszforilezve NMN-t hoz létre, amely aztán tovább alakul NAD-dá+. A második egy összetett öt-lépéses reakción keresztül megy végbe: NR → nikotinamid (NAM) → NAM-mononukleotid}{NAAD}} mindkét út (NAD8}) viszonylag csavarosak. Ezen túlmenően konverziós arányukat korlátozzák az olyan kulcsfontosságú{10}enzimek, mint az NPK1, az NPK2 és a NAMPT.
Ennél is fontosabb, hogy állati és emberi vizsgálatok azt mutatják, hogy az NR nagyon instabil a szervezetben, és könnyen és gyorsan lebomlik a hagyományos B3-vitaminná, nevezetesen nikotinamiddá (NAM). Szájon át történő alkalmazás után a nikotinamid-ribozid-klorid por nagy része NAM-má bomlik, aminek eredményeként a tényleges abszorpciós hatékonysága sokkal alacsonyabb, mint a többi NAD+ prekurzoré. Ez csak körülbelül egy-tized-egy-része az NMN-nek vagy a NADH-nak. Ezért annak ellenére, hogy az NR a NAD+ prekurzora lehet, tényleges biológiai hozzáférhetősége továbbra is jelentősen korlátozott. Ez kifinomult összetételtervezést és átalakítási stratégiákat tesz szükségessé a jobb hatékonyság elérése érdekében.
1. Az NR klinikai vizsgálatai
Bár több klinikai vizsgálat létezik a nikotinamid-nukleoziddal (NR), mint a nikotinamid-mononukleotiddal (NMN), a tényleges hatékonysága valamivel gyengébb. A kapcsolódó tanulmányok már 2004-ben kimutatták, hogy az NR enyhítheti az életkorral összefüggő funkcionális hanyatlást különböző egérmodellekben, és az állatkísérletek 20 éves múltra tekintenek vissza. Az NR tényleges alkalmazása emberekben azonban sokkal később kezdődött, 2012 óta csak körülbelül 12 évig.
A mai napig 66 klinikai vizsgálatot tettek közzé az NR-hez kapcsolódóan, amelyek közül csak 8 fejeződött be és van eredménnyel. A legtöbb tanulmány azt találta, hogy az NR hatékonyan növelheti a NAD+ szintjét a vérben, de az izomszövetben a NAD+ javítására gyakorolt hatása korlátozott. Az energia-anyagcserével, az inzulinérzékenységgel és a szív-tüdőfunkcióval kapcsolatos állatkísérletek pozitív eredményeit ritkán ismételték meg humán kísérletekben.
Összességében az NR korlátozott hatással van a NAD+ fiziológiai szabályozására. Bár közvetlenül kiegészítheti a NAD+-t, előfordulhat, hogy eloszlása és cselekvési időzítése nem felel meg teljesen a tényleges igényeknek, és általános egészségügyi előnyei továbbra is bizonytalanok, aminek ellenőrzéséhez több hosszú távú, nagyszabású-humán vizsgálatokra van szükség.
2. Mellékhatások:
A kémiailag szintetizált NR potenciális biztonsági kockázatokat rejt magában. Mivel az NR-t nem lehet természetes úton bioszintetizálni, a gyártás során klórt kell hozzáadni a stabilitás megőrzése érdekében, így nem-természetes termék. Egyes tanulmányok és fogyasztói visszajelzések azt mutatják, hogy az orális NR értágulatot, bőrpírt okozhat, és még az izomműködést és a motoros képességeket is befolyásolhatja. Ezért biztonsága további értékelést igényel.
NMN (-nikotinamid-mononukleotid)
Az NMN (-nikotinamid-mononukleotid) a NAD közvetlen prekurzora. Miután bekerült az emberi szervezetbe, az NMNAT sebesség-korlátozó enzim hatására NAD⁺-vé alakul. Ez az átalakítási folyamat energiát (ATP) igényel, és a sebesség{4}}korlátozó enzim aktivitása korlátozza. Ezért az átalakítás hatékonysága nem korlátlan. Más NAD-prekurzorokhoz, például NR-hez (nikotinamid-nukleozidhoz) vagy NADH-hoz képest az NMN egyedülálló előnyt mutat a konverziós arányban. Bár konverziós sebessége korlátozott a sebesség-korlátozó enzim miatt, több enzim, például az NR nem korlátozza, így az általános konverziós hatékonysága viszonylag magasabb. Az átalakítás hatékonyságának további javítása érdekében a tudósok különféle stratégiákat próbáltak ki. Ezek közé tartozik az NMN kémiai módosítása, például hidrogén (H) hozzáadása a sebesség{11}}korlátozó enzim szűk keresztmetszetének leküzdésére.
1. Klinikai vizsgálatok aNMN
A klinikai vizsgálatok szerint az NMN felülmúlja az NR-t. 2013-ban David Sinclair, a Harvard Medical School professzora fedezte fel először az NMN öregedésgátló -hatásait, és azóta több mint egy évtizede folynak a kapcsolódó kutatások. Az NMN emberekben történő alkalmazása körülbelül nyolc éve kezdődött, és jelenleg 30 regisztrált klinikai vizsgálatot tartanak világszerte. A kutatási eredmények azt mutatják, hogy az orális NMN-kiegészítés jelentősen növelheti a NAD⁺-szintet a szervezetben, ezáltal javítva az életkorral összefüggő különféle fiziológiai problémákat, beleértve az oxidatív stresszt, a DNS-károsodást, a neurodegeneratív betegségeket és a neurodegenerációt. Ezenkívül számos klinikai vizsgálat igazolta az NMN szájon át történő biztonságosságát, és nem találtak súlyos mellékhatásokat, bizonyítva, hogy az NMN potenciálisan megvalósítható egészségügyi kiegészítőként és öregedési beavatkozásként.
2. Az NMN szabályozási elismerése is folyamatosan fejlődik.
2022 novemberében az Egyesült Államok FDA bejelentette, hogy az NMN többé nem tekinthető általános étrend-kiegészítőnek, hanem inkább olyan gyógyszernek vagy gyógyszer-összetevőnek, amelyhez FDA-jóváhagyás szükséges. Ez az irányelvváltozás azt jelenti, hogy az NMN használatára és népszerűsítésére az Egyesült Államok piacán szigorúbb szabályozások vonatkoznak majd, miközben tükrözi az orvosi és táplálkozási beavatkozások terén jelentkező potenciális értékét is. Összefoglalva, az NMN, mint a NAD⁺ közvetlen előfutára, egyedülálló biotranszformációs tulajdonságainak, klinikai kutatási adatainak és biztonsági profiljának köszönhetően jelentős figyelmet kapott az öregedés elleni küzdelemben és az egészségkezelésben.
3. SideEhatások
Nem találtak nyilvánvaló mellékhatásokat. Az NMN az emberi szervezetben természetesen előforduló anyag, mérsékelt bevitele általában nem okoz mellékhatásokat. Ez azonban megköveteli, hogy az NMN-kiegészítőket szigorú minőség-ellenőrzés mellett gyártsák, hogy ne álljanak fenn biztonsági kockázatok. Azok az emberek, akik közvetlenül fogyasztanak nyers port, gyakran nem ismerik a formulázási folyamatot, ami jelentős biztonsági kockázatot jelent. Ezenkívül az NMN egy királis vegyület. Ha nem tisztítják, akkor potenciális biztonsági problémákat is okozhat. Ezért az ipar egyre nagyobb hangsúlyt fektet az NMN előállításának és felhasználásának biztonságára, hangsúlyozva a szabványosított eljárások és tisztítási eljárások szükségességét a termék megbízhatóságának és biztonságos bevitelének biztosítása érdekében.
NADH (redukált nikotinamid-adenin-dinukleotid)
A NADH a NAD redukált formája+. A szervezetbe jutva közvetlenül NAD+-ra és hidrogénre (H) bontható, és a folyamat során energia szabadul fel. Ez a tulajdonság egyedülálló előnyt jelent a NAD+ családon belül. Az abszorpció és a konverziós arány tekintetében a NADH-t egyetlen enzim sem korlátozza, így a család leghatékonyabb tagja. Az amerikai FDA kifejezetten kijelentette, hogy a NADH rendkívül instabil. Ez az instabilitás egyben előnye és szűk keresztmetszete a fejlődésében. Európában és Amerikában 30 éve bestsellernek számító étrend-kiegészítőként a NADH sikere vagy kudarca ebből fakad.
1. Instabilitás
Instabilitása miatt a szervezetbe kerülve gyorsan lebomlik. Ellentétben az NR-vel, nem megy át többszörös konverzión, és nem befolyásolják sebesség{1}}korlátozó enzimek, és energiaigényes szintézisreakció- van, mint például az NMN. Ezért a konverziós aránya jóval meghaladja mindkettőét. A lebomlása során keletkező NAD+, hidrogén és energia szinergikusan működnek együtt, hogy tovább erősítsék öregedésgátló -hatásait. Ez az instabilitás azonban rendkívül magas követelményeket támaszt a termék gyártási folyamatával szemben is, így nagyon kevés NADH termék van a piacon, amely valóban garantálja a stabilitást.
2. Klinikai adatok teljesítménye:
18 klinikai vizsgálatot fejeztek be. A NADH-t 1903-ban fedezte fel egy Nobel-díjas, és alkalmazták az alapvető biológiai kutatásokban. Walther Birkmayer professzor, a Parkinson-kór gyógyszereinek felfedezője csak 1987-ben alkalmazta az NADH-t Parkinson-kóros betegeken figyelemre méltó eredményekkel. Azóta az NADH-val kapcsolatos kutatások az egészségügy és az orvostudomány területén jelentősen megnövekedtek, különösen erős antioxidáns és öregedésgátló -hatása miatt. A NADH alkalmazásának kutatása 1987-ben kezdődött, emberi felhasználása 37 éves múltra tekint vissza. Jelenleg 19 regisztrált klinikai vizsgálat van világszerte, ebből 18 befejeződött.
3. SideEhatások
A NADH állati toxicitási vizsgálaton esett át patkányokon és kutyákon. A NADH még magas koncentrációban sem mutatott semmilyen toxicitást vagy mellékhatást. A NADH emellett az egyetlen természetes termék a NAD+ családban, amelyet a Health Canada jóváhagyott, és megkapta az NPN tanúsítványt.
Világszerte több mint 100 000 ember szedett NADH étrend-kiegészítőt. Az FDA Adverse Event Reporting System és a CFSAN Adverse Event Reporting System (CAERS) adatai szerint soha nem érkezett jelentés orális NADH által okozott nemkívánatos eseményekről.
Ezért a NADH-t legitim természetes táplálék-kiegészítőként ismeri el a Drugbank, a világ legnagyobb és legátfogóbb gyógyszer- és gyógyszercélpont-adatbázisa.
Következtetés
Az NR, az NMN és a NADH külön-külön szerepet játszanak NAD⁺-rokon vegyületekként, de gyakorlati értékük eltérő, ha a biológiai hozzáférhetőség, a biztonság és a klinikai alátámasztás alapján értékeljük. Az NR korlátozott hatékonyságot mutat a bonyolult konverziós útvonalak és az instabilitás miatt. Az NMN jobb konverziót és növekvő klinikai validációt kínál, bár továbbra is korlátozzák az enzimatikus korlátok és a változó szabályozási státusz. Ezzel szemben a NADH kiváló abszorpciós hatékonyságot és közvetlen részvételt mutat a NAD⁺ kerékpározásban, amelyet a hosszú távú -használat és az erős biztonsági adatok támasztanak alá. Összességében, míg az NMN és az NR továbbra is relevánsak, az NADH tűnik a leghatékonyabb és legmegbízhatóbb lehetőségnek NAD⁺ kiegészítőként. A Guanjie Biotech a NAD beszállítója. Nagy mennyiségben szállítunk NR-nikotinamid-ribozidot, NMN -nikotinamid-mononukleotidot és NADH-val redukált nikotinamid-adenin-dinukleotidot kiváló minőségben és versenyképes áron. Üdvözöljük, hogy érdeklődjön nálunk a címeninfo@gybiotech.com.
Hivatkozások
[1] Yoshino J, Baur JA, Imai S. NAD+ intermedierek: the biology and therapy potencial of NMN and NR[J]. Sejtanyagcsere, 2018, 27(3): 513-528.
[2] Bieganowski P, Brenner C. A nikotinamid-ribozid tápanyagként való felfedezése és a konzervált NRK gének Preiss{2}}Handlertől független útvonalat hoznak létre a NAD+-hoz gombákban és emberekben[J]. Cell, 2004, 117(4): 495-502.
[3] Conze D, Brenner C, Kruger C L. A NIAGEN (nikotinamid-ribozid-klorid) hosszú távú adagolásának biztonsága és metabolizmusa egészséges túlsúlyos felnőttek randomizált, kettős{3}}vak, placebo-kontrollált klinikai vizsgálatában[J]. Tudományos Jelentések, 2019, 9(1): 1-13.
[4] Gomes AP, Price NL, Ling AJY et al. A NAD+ csökkenése pszeudohipoxiás állapotot vált ki, ami megzavarja a nukleáris -mitokondriális kommunikációt az öregedés során[J]. Cell, 2013, 155(7): 1624-1638.
[5] Lu H, Burns D, Garnier P, et al. A P2X7 receptorok közvetítik a NADH transzportot az asztrociták plazmamembránjain keresztül [J]. Biokémiai és biofizikai kutatási közlemények, 2007, 362(4): 946-950.
