Ömlesztett fisetinszintén egy antioxidáns, amelyet gyümölcsökben és zöldségekben találnak, beleértve az eper, az alma és az uborka. A fisetin egy flavonoid komponens. A flavonoidok "potenciált gyulladásgátló, kemopreventív, kemoterápiás és öregedő szerekként" mutatnak, a Kémiában végzett határok kutatása szerint.
1. Előlegek a fisetin bioszintézisében, a bioaktivitásban, a konstitutív kapcsolatokban és a klinikai vizsgálatokban
A flavonoidok a növényi másodlagos metabolitok fontos osztálya. Több mint 4000 vegyületet tartalmaz. A fajok széles választéka van, komplex és változatos szerkezeti típusokkal. A fisetin (3,3 ', 4', 7- tetrahidroxi -flavon) széles körben megtalálható zöldségekben és gyümölcsökben, például uborka, hagyma, eper, alma, datimmon és így tovább. A tartalom 2-160 UG/g tartományban van. Ez a cikk bemutatja a szintetikus módszerek, a konformációs kapcsolatok, a farmakokinetika és a biológiai hozzáférhetőség, a fő biológiai tevékenységek és azok potenciális hatásmechanizmusainak javítására szolgáló módszerek szisztematikus áttekintését, valamint a fexoflavonok klinikai vizsgálatának előrehaladását.
1. ábra. A fisetin kémiai szerkezete
2. A fisetin és származékai szkinnézise
A természetes termékekből származó flavonoidok nagyméretű extrahálása kiemelkedő problémákkal rendelkezik, mint például az alacsony hozam és a magas költségek. A fisetin és származékai biológiai vagy kémiai szintézissel történő szintézise hatékonyan javíthatja a hozamot és a biológiai aktivitást. A bioszintetikus eszközök közül az L-tirozint prekurzor anyagként használják a fexofenon szintézisének a Saccharomyces cerevisiae és az Escherichia coli által, amelyben Rodriguez csapata a fexinon bioszintetikus útjáról számolt be, amelyben a szaccharomices cerevisiae-ként egy mikrobiális húzóként szintetizált. Az utóbbi években a tanulmányok megkíséreltek metilszubsztituenseket tartalmazó fisuron -származékokat szintetizálni. Ez tovább javítja a biológiai tevékenységeket. Különösen az antioxidáns aktivitás. Közülük az 5'-metilfeatherone a legerősebb szabad gyökök megsemmisítő hatása. Ennek oka az, hogy fenntartja a fexofenon velejáró sík szerkezetét (3. ábra). Tekintettel arra, hogy a kémiai szintézis magában foglalja a mérgező vegyi anyagok és a hulladékkibocsátás használatát. Míg a tiszta ömlesztett fisetin bioszintézise sokkal egyszerűbb és környezetbarát. Ezért a bioszintézis ígéretesebb módja a fenthionone előállításának.
2. ábra. Bioszintézis út a fexofenon előállításához Brewer élesztőjével
3. ábra. Az 5´-metilfénnyel kémiai szintézis útja
3. A fexofenon konformációs kapcsolata
BUlk Fisetin is a flavonoid based on two aromatic rings (A and B rings) linked by a heterocyclic pyran (C ring).The oxygen group, the double bond between the 2- and 3-carbon atoms (C2=C3 double bond) and the four hydroxyl groups (C-3, C-7, C-3´, C-4´) in the C ring determine the structural features of feserone. Constitutive relationships reveal key structural sites that mediate the biological activity of fexofenone. Examples include the C2=C3 double bond of the 4-oxo group and the hydroxyl group at the 3,7,3´,4´ sites. In terms of antioxidant activity, the C2=C3 double bond with a 4-oxo group on the C ring can effectively delocalize the ring B electronically and has higher antioxidant properties.The bond dissociation energies of the 3-OH and the 3´, 4´-OH groups are lower. Compared to 7-OH, they have a higher ability to provide H to free radicals and thus exert antioxidant effects. The order of their oxidation state sites is 3´= 4´> 3>7. Az antioxidáns aktivitás mellett a tentionok helyei más biológiai hatásokat is befolyásolnak. Egyes hidroxilcsoportok helyettesítése a fexofenon származékaiban szintén javíthatja vagy gyengítheti az eredeti aktivitást.
4, a fexofenon farmakokinetikája
A farmakokinetikai vizsgálatok kimutatták, hogy a fexofenon gyorsan felszívódik Sprague-Dawley patkányokban, a farokvénás beadása után (10 mg/kg). Az átlagos szérumszint-idő görbék a fexofenon szülő formájában gyors csökkenést mutattak. Ezzel egyidejűleg megnőtt a glükozinolát és a szulfát formák szintje. Ezenkívül a fexofenont felszívódott és nagyobb mértékben szulfáttá alakítottuk, mint a glükozinolátok. Mivel a fexofenon metabolitjainak fizikai -kémiai tulajdonságai különböznek a szülőjének. A metabolitok biológiai hatásait az anyai fexofenonhoz képest tovább kell vizsgálni.
Ezenkívül a nőstény C57BL/6J egereket intraperitoneálisan injektáltuk fexofenonnal (223 mg/kg BW), hogy felfedezzék metabolizmusát és eloszlását in vivo. Az eredmények azt mutatták, hogy az injekció beadása után 15 percen belül a Fesperidone elérte a maximális plazmaszint 2,53 mg/ml, és a terminális felezési ideje 3,12 óra. Az eredmények azt mutatták, hogy a fisetin ömlesztett por egy nagyon erős metabolizátor a vesében, amely a test legfontosabb része. A szöveti eloszlási eredmények azt mutatták, hogy a vese legmagasabb szintje volt. Ezt a bél és a máj követte, a tüdőben és a lépben alacsonyabb szinttel. Érdekes, hogy a vizsgálat azonosította a fethionone-glükuronid splice metabolitjait és egy új, 3 °-metoxilezett fetionon metabolitot (Geraldol), amely a Lewis tüdődaganatokban magasabb szinten felhalmozódott, mint a szülővegyületnél. Citotoxikusabb volt, mint a fexofenon, az endotélsejtek migrációjának és proliferációjának gátlásában. Ezért a fexofenon metabolitok biológiai hatásainak értékelése elősegíti a jobb analógok feltárását a jövőben.
5. A fexofenon rákellenes aktivitása
A Fexedrine különféle mechanizmusok révén gyakorolja rákellenes hatásait. Ide tartozik a rákos sejtek proliferációjának gátlása, a sejtciklus előrehaladásának blokkolása és az apoptózis indukálása. In vitro és in vivo vizsgálatok validálták a fexofenon molekuláris célpontjait különböző ráktípusokban. A fexofenon hat ráktípusban, beleértve az emlő, a tüdő, a hasnyálmirigy, a hepatocellularis, az orális laphámsejtek és a kolorektális rákok potenciális hatásmechanizmusait kifejezetten felülvizsgáljuk (4. ábra).
4. ábra.
6. A fexofenon antidiabetikus aktivitása
A diabetes mellitus az egyik gyorsan növekvő betegség világszerte. 2045-ig várhatóan 693 millió embert érint. A diabéteszes szövődmények, mint például a szív- és érrendszeri betegség, a diabéteszes neuropathia és a diabéteszes nephropathia, szerv diszfunkcióhoz, az emberi szervek hosszú távú károsodásához, az életminőség és akár a halálhoz is. A cukorbetegséggel kapcsolatos szövődmények (diabéteszes kardiomiopátia, diabéteszes nephropathia, diabéteszes encephalopathia) a fexofenon (diabéteszes kardiomiopátia) megelőzésében szereplő szerepe a cikk ismertetve van.
7. A fexofenon gyulladásgátló hatása
A gyulladáscsökkentő citokinek túltermelését (IL -6, IL -8, IL -18, IL -1, TNF-, PEG2) elismerték, mint a gyulladásos betegségekben, az IL -1, TNF-, PEG2). A Fespironolactone hatékonyan gátolhatja a gyulladáscsökkentő tényezők termelését. A potenciális molekuláris mechanizmusokat az 5. ábra mutatja.
5. ábra. A Fethersone-mediált gyulladásgátló hatások molekuláris céljai
8. Szállítási rendszerek és készítményvizsgálatok a fexofenon biohasznosulásának javítására
A fexofenon potenciális egészségügyi előnyei ellenére. Viszont,ömlesztett fisetinA biohasznosulás rossz. Ez csak 44,1%. Ezt jellemzi alacsony víz oldhatóság (10,45 ug/ml) és magas lipofilitással (log p=3. 2). Ezért elengedhetetlen a fexofenon új adagolási formáinak kidolgozása a biohasznosulás javítása és alkalmazásának előmozdítása érdekében. A fisetin por ömlesztett különféle hordozóinak fő készítményeit a 6. ábra mutatja.
6. ábra. A fexofenon kézbesítési rendszerének vázlatos diagramja
9. A fexofenon klinikai kutatása és alkalmazása
A fexofenon klinikai vizsgálatait a koronavírusra (beleértve a Covid -19), az osteoarthritis és a krónikus vesebetegség esetében. A fesperidon adagja különböző kezelési kísérleti ciklusokban 20 mg/kg volt. Figyelemre méltó, hogy az első orvosi ételeket (glaukocetin), amely a fesperidont, egyedileg célzó látást tartalmaz, bevezették a piacon. Az ára 79,95 USD. Úgy tervezték, hogy megvédje a látóideg sejtek mitokondriális funkcióját glaukóma betegekben. A fexofenon felhasználható gyógyszerészeti összetevőként, orális étrend -kiegészítőként és olyan orvosi ételként, amely kedvező hatással van az emberi egészségre.
10. A jövőbeli kilátások
BUlk Fisetinegy gyakori étrendi polifenol a napi étrendünkben. Fontos, hogy feltárjuk a fexofenon bioaktivitását, táplálkozási és gyógyászati értékeit. Ebben a cikkben szisztematikusan elemeztük és összefoglaltuk a fexofenon szintézisét, konformációs kapcsolatát, bioaktivitását, klinikai vizsgálatait és gyógyszer -beadási rendszerét. Számos pontot kell javítani a további jövőbeli tanulmányokban, ideértve a következőket is:
(1) A jobb biológiai aktivitás elérése érdekében a szülő molekulát kémiai módosítással kell szintetizálni, hogy a fexofenon -származékokat az intermolekuláris kölcsönhatásokra vonatkozó rendelkezésre álló adatok alapján kapjuk;
(2) A Fethersone kombinált terápia bizonyított hatékonyságára tekintettel a Fethersone és a meglévő kemoterápiás szerek kölcsönhatását a rákkezelés során meg kell vizsgálni a mellékhatások elkerülése érdekében;
(3) További vizsgálatokra van szükség a fexofenon hatékonyságának, toxicitásának és mellékhatásainak felméréséhez;
(4) További kutatásokra van szükség a fexofenon optimális szállítási rendszeréről bizonyos egészségi állapotú célpopulációkhoz és a fexofenon klinikai vizsgálatának kiterjesztéséhez.
Összefoglalva: Fethersone egyre nagyobb figyelmet kap a többféle hatékony egészségügyi hatásért, ami elősegítheti alkalmazását a gyógyszeriparban. Eközben nagy a fejlődés potenciállal a kozmetikumok és az ételek területén.
Üdvözöljük mintákat és információkat:info@gybiotech.com
