Az NMN először erősítette meg, hogy aktiválja az autofágiát és a ferroptózist a májráksejtek 75%-85%-ában az elsődleges májban, és gátolja a májrák progresszióját. A májrák, más néven hepatocelluláris karcinóma (HCC), a világ egyik leggyakoribb rosszindulatú daganata, amely az elsődleges májrákok 75%-85%-át teszi ki (a statisztikák szerint az elsődleges májrák halálozási aránya második a világon 3)[1,2], óriási veszélyt jelent az emberi egészségre. A hagyományos kezelések közé tartozik a májreszekció és a májátültetés, de ezek a módszerek nem mindig alkalmasak minden beteg számára [3,4,5]. Ezért a kutatók folyamatosan új kezelési stratégiákat keresnek. A Guanjie Biotech arra összpontosítottNMN ömlesztett portöbb mint 20 éve. Ma beszéljünk az NMN májrákról.
2024 áprilisában a Kínai Orvostudományi Egyetem kutatócsoportja tanulmányt publikált a "Molecular Carcinogenesis" című tekintélyes rákkeltő folyóiratban, hogy feltárja az NMN szerepét és mechanizmusát a májráksejtek proliferációjában és apoptózisában. Ez a tanulmány "első alkalommal bizonyítja, hogy a tiszta NMN por autofágiát és ferroptózist indukál a májráksejtekben az AMPK/mTOR útvonalon keresztül, és gátolja a rák progresszióját.
Az NMN fokozza a májráksejteket
NAD+ szintek be
A kutatók különböző dózisokkal kezelték a májráksejteketNMN ömlesztett por(125, 250 és 500 μM), és mért intracelluláris NAD+ és NADH szintet a NAD+/NADH arány kiszámításához. Tanulmányok kimutatták, hogy ha a hepatocelluláris karcinóma sejteket NMN-nek teszik ki, az intracelluláris NAD+-tartalom és a NAD+-NADH aránya az NMN dózisának növekedésével nő. Ez a növekedés pedig dózisfüggő, vagyis minél nagyobb az NMN dózisa, annál jobban nő a NAD+ szint. Ez azt jelzi, hogy az NMN segíthet javítani e rákos sejtek energiaanyagcseréjét.
Az NMN gátolja a sejtproliferációt
Elősegíti a májráksejtek apoptózisát
A kutatók meg akarták érteni az NMN hatásait a hepatocelluláris karcinóma sejtek növekedésére és elhalására, ezért a sejteket NMN-nek tették ki, mielőtt értékelték a sejtproliferációt és az apoptózist. Ennek eredményeként azt figyelték meg, hogy az NMN hatásidejének megnyúlásával a sejtproliferáció gátlása nyilvánvalóbbá vált. Ugyanakkor ez a gátló hatás dózisfüggő is, vagyis minél nagyobb az NMN dózisa, annál erősebb a sejtproliferációt gátló hatás. Ezt két különböző HCC sejtvonalon igazoltuk.
A sejtproliferáció gátlásán túl az NMN apoptózist is indukálhat HCC sejtekben. A kutatók a festés során megfigyelték, hogy az NMN dózisának növekedésével a HCC sejtek apoptózisa is nőtt. Ezenkívül az NMN az apoptózissal kapcsolatos fehérjék expresszióját is befolyásolja. Pontosabban, az NMN szignifikánsan növelte a pro-apoptotikus fehérjék expresszióját, miközben csökkentette az anti-apoptotikus fehérjék expresszióját. Ezek a változások arra utalnakNMN ömlesztett porelősegítheti a HCC sejt apoptózisát ezen kulcsfontosságú fehérjék szabályozásával. Végül az NMN két apoptózissal összefüggő enzim aktivitását is jelentősen fokozta, és ezek aktiválása tovább elősegítheti az apoptózis folyamatát.
Az NMN elősegíti az autofágiát a májráksejtekben
Az autofágia a sejtek önemésztési folyamata, amely segít a sejteknek eltávolítani a sérült organellumokat és fehérjéket. A kutatók meg akarták erősíteni, hogy vajonNMN ömlesztett porbefolyásolhatja az autofágiát, ezért számos autofágiával kapcsolatos szabályozó tényezőt vizsgáltak. Azt találták, hogy a nikotinamid-mononukleotid ömlesztett por elősegítette a hepatocelluláris karcinóma sejtek autofágia folyamatát az autofágiával kapcsolatos fehérjék arányának és expressziójának növelésével. Ez segíthet a sejteknek a sérült komponensek eltávolításában, de hatással lehet a rákos sejtek túlélésére és proliferációjára is.
Az NMN ferroptózist indukál májráksejtekben
A kutatók azt találták, hogy ha ömlesztett NMN-nel kezelik a hepatocelluláris karcinóma sejteket, az jelentősen megnövelheti a ROS (egy sejtkárosodást okozó molekula) és a malondialdehid (MDA, az oxidatív károsodás markere) intracelluláris szintjét. , amely egyszerre csökkenti a szuperoxid-diszmutáz (SOD, egy enzim, amely segít a sejteknek az oxidatív károsodásokkal szemben) és a glutation (GSH, fontos antioxidáns) szintjét. Ezek a változások fokozott oxidatív stresszre utalnak.
Továbbá,NMN ömlesztett pora kezelés jelentősen növelte az intracelluláris vasszintet is, ami a ferroptózis kulcstényezője. További kutatások kimutatták, hogy az NMN képes felszabályozni a ferroptózissal kapcsolatos fehérjék szintjét. Összefoglalva, az NMN por-kiegészítő ferroptózist indukálhat a HCC sejtekben az oxidatív stressz elősegítésével és a ferroptózissal kapcsolatos fehérjék expressziójának szabályozásával.
Az NMN aktiválja az AMPK/mTOR útvonalat
Gátolja a májrák progresszióját
Az AMPK (AMP-aktivált protein kináz) és az mTOR (a rapamicin emlős célpontja) két fontos jelátviteli útvonal a sejtekben, amelyek kulcsszerepet játszanak a sejtnövekedés, az anyagcsere és a túlélés szabályozásában. Tanulmányok azt találtákNMN ömlesztett poraktiválhatja az AMPK jelátviteli útvonalat és gátolhatja az mTOR jelátviteli útvonalat. A további verifikációs kísérletek azt mutatták, hogy az AMPK csökkentése esetén a teljes NMN hatása az intracelluláris vasszintekre, az autofágiával és ferroptózissal kapcsolatos fehérjékre, az apoptózisra és a lipidperoxidációra részben megfordult. Ez azt jelenti, hogy az AMPK jelátviteli útvonal aktiválása lehet az egyik kulcsfontosságú tényező az NMN tumorellenes hatásának kifejtéséhez.
Az NMN gátolja a tumor növekedését in vivo
A kutatók csupasz egereken végeztek kísérleteket, és azt találták, hogy az NMN (nikotinamid-mononukleotid) szignifikánsan növelte a NAD+-tartalmat és a NAD+/NADH-arányt a daganatszövetben, csökkentette a tumor térfogatát és megnövelte a vasszintet a daganatszövetben. Az NMN kezelés a tumorszövet jelentős nekrózisát is eredményezte, és növelte az apoptotikus sejtek számát. Továbbá,Nikotinamid-mononukleotid pordózisfüggően csökkentette a sejtproliferációt értékelő markerek szintjét, miközben szabályozta az autofágiával kapcsolatos fehérjék expresszióját, és befolyásolta a ferroptózissal kapcsolatos fehérjék expresszióját is.
A kísérlet során,NMN ömlesztett pornem volt hatással az egerek testtömegére, és nem okozott szövettani elváltozásokat a szívben, a májban és a vesében, ami jó biztonságot mutat. Ezek az eredmények együttesen azt mutatják, hogy az NMN tumorellenes hatást fejt ki in vivo anélkül, hogy egereknél nyilvánvaló mellékhatások jelentkeznének.
A Guanjie kiváló minőségű ömlesztett termékeket gyárt NMN por. A Guanjie fagyasztva szárított eljárást és vákuumszárítási eljárást alkalmaz a 99%-nál nagyobb vagy azzal egyenlő nagy tisztaságú NMN előállítására. Amennyiben felkeltettük érdeklődését, forduljon hozzánk bizalommal:info@gybiotech.com. Beszéljünk az NMN tömegéről.
Referenciák:
[1]Sung H, Ferlay J, SiegelRL et al.Global Cancer Statistics2020: GLOBOCAN becslések világszerte 36 rákos megbetegedésre, 185 országban.CA Cancer JClin.2021;71:209-249.
[2]Feng J, Li J, Wu L, et al.Emerging roles and the Regulation of aerobicglycoysis in hepatocellularis carcinoma.J Exp Clin Cancer Res.2020;39:126.
[3]Bosetti C,TuratiF,La Vecchia C.Hepatocellularis carcinoma epidemiology.Best Pract Res Clin Gastroenterol.2014;28:753-770.
[4]Lurje 1,Czigany Z,Bednarsch J,et al.Treatment strategies for hepatocellularis carcinoma(-)a multidiszciplináris megközelítés.IntJ MolSci.2019;20:1465.
[5]Zhu J, Yin T, Xu Y, Lu XJ. Az előrehaladott hepatocelluláris karcinóma terápiája: közelmúltbeli fejlemények, jelenlegi dilemma és jövőbeli irányok. JCell Physiol.2019;234:12122-12132.
[6]Sun ZLiuL, Liang H, Zhang L. A nikotinamid mononukleotid autofágiát és ferroptózist indukál azAMPK/mTOR útvonalon keresztül hepatocellularis carcinomában. Mol Carcinog.2024 Apr;63(4):577-588.
