A kutatás elmélyülésével hidroxitirozol olívalevélkivonatsokkal aktívabb, mint az olíva keserű édes antibakteriális és daganatellenes hatásában. Hidroxitirozol (hidroxitiroszol, HT) kémiai neve 3, 4 a dihidroxifeniletanol. Erős antioxidáns aktivitással rendelkezik. Főleg észterek formájában az olajbogyó gyümölcsében, ágaiban és leveleiben. A HT monomert az egyszerű szerkezetű és kis molekulatömegű olajbogyó keserűcukor hidrolízise után nyerik. Jó gyógyszer- és egészségügyi funkciói vannak. A hazai és külföldi kutatók széles körben foglalkoztatták.
• Trombózis elleni, vérzsírszabályozási és érelmeszesedés elleni hatások kutatása
Kiderült, hogy az olívaolaj fogyasztása nagymértékben csökkentheti a szív- és érrendszeri betegségek előfordulását. Ezek között a HT fontos szerepet játszik. Felhívták a figyelmet arra, hogy a HT szív- és érrendszeri betegségekre gyakorolt hatása szorosan összefügg a vérlemezke-aggregáció gátlásával, és GonzIlez-Correa et al. vizsgálta a HT agglutinációt gátló hatását patkányvérre in vitro, referenciaként szalicilsavval. Az eredmények azt mutatták, hogy gátolja a tromboxán B szintézist. Ez növeli a dinitrogén-oxid termelést, ami véralvadásgátló hatáshoz vezet. deRoos et al. a HT véralvadásgátló hatását vizsgálta humán vérsejtek vizsgálati alanyaként. 100 mg/l koncentrációnál a proteomikai vizsgálatok kimutatták, hogy kilenc olyan fehérje szabályozásában vesz részt, amelyek antikoaguláns hatást fejtenek ki. Ilyen például a vérlemezke szerkezete, aktivitása és az integrin aIIb/b3 transzdukciója. Az eredményekből egyértelmű, hogy a HT gátolja a vérlemezke aktivitást és adhéziót, és felhasználható a trombózis megelőzésére.
A HT kardiovaszkuláris hatása összefügghet a vércukorszint és a lipid-oxidok koncentrációjának csökkenésével. Bebizonyosodott, hogy a HT csökkentheti a plazma vércukorkoncentrációját, valamint a triacilglicerin és az összkoleszterin mennyiségét a szérumban cukorbeteg patkányok esetében. Ezenkívül fokozza a SOD, a kataláz (CAT) és a glutation (GSH) peroxidáz aktivitását a májban és a vesében. Csökkenti többek között az alkalikus foszfatáz és a tiobarbitursav reaktánsok szintjét, így csökkenti a máj- és veseszervi toxicitást. A mechanizmus összefüggésben lehet a HT és LDL kötődéssel. Az is bebizonyosodotthidroxitirozol olívalevélkivonatképes kezelni a cukorbetegség okozta hiperglikémiát és oxidatív stresszt.
A HT az érelmeszesedés kialakulását is megakadályozhatja.Zrelli et al. kimutatták, hogy az olajbogyólevél-hidroxitirozol képes csökkenteni a hidrogén-peroxid által kiváltott ROS szintjét sertés tüdőartéria epiteliális sejtjeiben. Emellett növelte az mRNS enzimek szintjét, a fehérje aktivitást és az intracelluláris transzkripciós szabályozó 3a (FOXO3a) szintjét, és indukálta az adenozin-monofoszfát által aktivált protein kinázt, hogy a FOXO3a-t a sejtmagba transzlokálja. Többek között a FOXO3a egy transzkripciós szabályozó. Elsősorban a szívszövetekben található meg, aktivált állapota jelentős hatással van a vaszkuláris simaizom-proliferáció, a szívizom-hiperplázia és hipertrófia, valamint az antioxidatív stressz gátlására. Azonban inaktiválódik, amikor a sejtmagból a citoplazmába kerül. A HT megvédi a szervezet hámsejtjeit az oxidatív károsodástól azáltal, hogy indukálja az adenilát által aktivált protein kináz expresszióját és aktiválja a FOXO3a enzim aktivitását, és megakadályozza az érelmeszesedés kialakulását. Ezenkívül a HT egy erős intracerebrális antioxidáns. Kimutatták, hogy csökkenti a lipidperoxidációs termékek szintjét a striatumban és az agy többi részében, és gátolja a GSH kiürülését. A HT-t tartalmazó élelmiszerek fogyasztása csökkenti az agyi neuropátia kockázatát. A fenti tanulmányok mindegyike azt mutatja, hogy a HT csökkenti a reaktív oxigénfajták mennyiségét az agyban és a vaszkuláris endotéliumban, molekuláris alapot biztosítva a kardiovaszkuláris és cerebrovaszkuláris betegségek kezeléséhez.
• Antipatogén mikrobiális hatások vizsgálata
A HT gyógyszerként fejleszthető bél- és légúti fertőzések kezelésére. Nagyon hatékony és széles spektrumú. Ha például a Helicobacter pylori-t vesszük, számos antibiotikum-rezisztens törzs található világszerte. A HT azonban erős ölő hatással bír mind a rezisztens, mind a nem rezisztens törzsekre. Egy másik vizsgálatban a HT legalacsonyabb gátló koncentrációja 5 standard törzsnél (ATCC9{{10}}06, ATCC8176, ATCC6539, ATCC17802, ATCC25923) és 44 törzsnél klinikailag 0.{11}} volt. 85 g/ml, 0.{14}}.25 g/ml. a gátló koncentráció szignifikánsan alacsonyabb volt, mint a többi növényi kivonaté. A Gram-pozitív baktériumok gátlásának aktivitása pedig magasabb volt, mint a Gram-negatív baktériumoké. Figyelemre méltó, hogy antimikrobiális hatása nemcsak a bélrendszerben lévő káros baktériumfajokkal szemben nyilvánult meg. Gátolta a laktofil baktériumokat és a bifidobaktériumokat is.
Az olajbogyólevél-kivonat hidroxitiroszolja számos vírus aktivitását is gátolja. Ide tartoznak a HIV{0}}, H1N1, H3N2, H5N1 és H9N2 altípusok, valamint a Newcastle-i szárnyas pestisvírus. A szarvasmarha-rotavírus és az adenovírus ellen azonban nem hatásos.Lee.Huang et al. "Úgy találta, hogy a HT csökkentheti a HIV-1 fúziós enzim aktivitását. És akadályozhatja a gp aktív magjának fúzióját azáltal, hogy hidrogénkötéseket hoz létre a vírusburok külső rétegében lévő hidrofób csoportokkal. Ezt követően Yamada et al. Kísérletileg megállapították, hogy a kutya vesesejtek (MDCK) HT-vel történő előkezelése nem befolyásolta a H9N2 proliferációját a sejtekbe és a H9N2 inaktiválását , a H9N2 vírus morfológiája megváltozott a HT-kezelést követően elektronmikroszkóppal. Ez azt mutatja, hogy a cél maga a vírus burka vagy más részei, nem a gazdasejt.hidroxitirozol olívalevélkivonatnem csak antibakteriális és vírusellenes gyógyszerként használható. És fokozhatja a szervezet védekező funkcióját is. Kiemelve az antipatogén mikrobiális gyógyszer fejlesztési potenciálját.
• Porcvédő és csontritkulás elleni hatások kutatása
A porc egy sűrű kötőszövet, amely osteoblaszt lágy sejtekből vagy porcsejtekből és egyéb összetevőkből áll. Az extracelluláris mátrixba ágyazva a csont fontos alkotóeleme. Alacsony anyagcseréje miatt a porc helyreállítása sérülés vagy törés után lassú. A HT indukálja és fokozza a porcsejtek proliferációját, és növeli annak képességét, hogy extracelluláris mátrix komponenseket termeljen, ezáltal elősegíti a porc helyreállítását és regenerálódását.Hagiwara et al. megvizsgálta a HT csontképződésre és csontvesztésre gyakorolt hatását a petefészkek eltávolítása után, célpontként oszteoblasztokat és oszteoklasztokat használva. 10-100 mol/L koncentrációban az élelmiszerben lévő hidroxi-tirozol dózisfüggő módon serkentette a kalcium lerakódását. Azonban nem volt hatással a kollagénre és az alkalikus foszfatázra az elsődleges oszteoblasztokban. 50-100 mol/L koncentrációban a HT dózisfüggő módon gátolta a többmagvú oszteoklasztok képződését, a HT pedig a csontvesztést a deovulált femoralis trabecularis osteoblastokban. Csökkentette a pro-oszteoblasztok H₂O₂ szintjét is, ami megakadályozta az oxidatív stressz okozta csontritkulást. A HT kulcsszerepet játszik a csontképzésben és a csontok egészségének megőrzésében, és hatékony gyógyszerként használható a csontritkulás kezelésében. Alkalmas a porcjavulás vagy a porc regeneráció indukálására vagy fokozására, különösen sportolók és aktív életmódot folytatók számára.
• Tanulmány a retina makuladegenerációjának megelőzésére és kezelésére gyakorolt hatásról
A HT megakadályozza az akrolein, a környezeti toxicitás, az oxidált zsírrészecskék és az öregedés okozta oxidatív károsodást a retina hámjában. Különösen alkalmas idősek számára a szem egészségének és nagy felbontásának megőrzésére, valamint a látás javítására. Az APRE I 19 humán retina hámsejtekben a HT mind az Nrf2 sejtpályát védi, mind a koenzim PPARGC1 receptort aktiválja. A Nrf2 aktiválja a fázis II tisztító enzimeket. Az Nrf2 aktiválja a II. fázisú tisztító enzimeket, például a monoglutamil- és ciszteinil-ligázokat, a NADPH-kinon-oxidoreduktáz 1-et, az eritrocita-szintáz 1-et és más antioxidáns enzimeket, amelyek "kötődnek" a szabad gyökökhöz, és más toxikus vegyületeket kevésbé reaktív molekulákká alakítanak át. A PPARGC1 ezzel szemben felcsavarja a 2-es fehérjét és a mitokondriális komplexet, hogy fokozza a mitokondriális transzporter A expresszióját, hogy megvédje a mitokondriális diszfunkciótól. Ez növeli a sejtek túlélését. Így a hidroxi-tiroszol por olívalevél-kivonat indukálja a II. fázis tisztító enzimaktivitását és fokozza a mitokondriális termelést, ezáltal megelőzi vagy kezeli a makuladegenerációt.
• Egyéb egészségügyi hatásvizsgálatok
A HT csökkenti az intracelluláris COX I-2 termelését és a 5-monooxigenáz expresszióját, valamint csökkenti a prosztaglandin E-2 szintézisét. Gyulladáscsökkentőként és fájdalomcsillapítóként használható. A HT segít helyreállítani a túlzott testmozgás vagy megerőltetés miatt károsodott mitokondriumokat, ami a fizikai erőnlét gyors helyreállításához, valamint az ellenállóképesség és a sportképesség fokozásához vezethet. Csökkentheti a zsírcseppek képződését az egerek C3H10T1/2 sejtjeiben, hogy elérje a fogyás célját.
Külföldi tudósok jó kutatásokat végeztek a HT farmakológiai hatásairól a vérzsírok szabályozásában és az atherosclerosis elleni küzdelemben, a patogén mikroorganizmusok elleni küzdelemben, a retina makuladegenerációjának megelőzésében és szabályozásában, a porc védelmében és a csontritkulás elleni küzdelemben és egyéb szempontok tekintetében. Egyes tanulmányok molekuláris szinten is feltárták a HT farmakológiai mechanizmusát. A HT hazai kutatása elsősorban egészségügyi termékekre és élelmiszer-adalékanyagokra irányul. Kevésbé kutatja gyógyászati felhasználását. Nemrég Liu Health et al. részére szabadalmat kérthidroxitirozol olívalevélkivonatprosztatarák kezelésére.
Ha bármilyen kérdése van, forduljon hozzánk bizalommal a címeninfo@gybiotech.com.
